Cos'è una forma farmaceutica? Una guida completa a tipi, esempi e produzione farmaceutica

Una forma farmaceutica è la forma fisica in cui un prodotto farmacologico viene prodotto e fornito, come una compressa, una capsula, una soluzione, una crema, un'iniezione, un prodotto per inalazione o un cerotto.Combina un principio attivo farmaceutico (API) con eccipienti e un design del prodotto che rende il medicinale adatto a una particolare via di somministrazione. La terminologia della FDA elenca le forme farmaceutiche separatamente dalle vie di somministrazione, mentre la USP fornisce descrizioni generali e principi di produzione per le forme farmaceutiche comunemente utilizzate.

Per i produttori farmaceutici, la forma farmaceutica è più di un'etichetta sul prodotto finito. Influisce sulla formulazione, sulla manipolazione dei materiali, sulla formazione della dose unitaria, sul comportamento di rilascio, sul confezionamento primario, sullo stoccaggio e sulle attrezzature necessarie per produrre il prodotto in modo coerente. Questa guida spiega i principali tipi di forme farmaceutiche, fornisce esempi pratici, distingue la forma farmaceutica dalla via, dalla dose e dal dosaggio, e collega questi concetti alla produzione farmaceutica.

1. Che cos'è una forma farmaceutica?

Una forma farmaceutica è la forma completata di una preparazione farmacologica in cui una dose di medicinale viene presentata per l'uso.Il MeSH della NLM descrive le forme farmaceutiche come preparazioni farmaceutiche completate contenenti dosi prescritte, mentre la FDA elenca forme come compresse, capsule, creme, soluzioni, sospensioni, iniezioni, cerotti e supposte.

La forma farmaceutica non è la stessa cosa dell'API. Il principio attivo farmaceutico (API) è la sostanza farmacologica attiva. Gli eccipienti sono componenti di formulazione inattivi utilizzati per funzioni come riempimento, legame, disintegrazione, lubrificazione, rivestimento, controllo della viscosità, conservazione o stabilità del prodotto. La forma farmaceutica è la configurazione finita creata a partire da tali materiali.

Ad esempio, si consideri un prodotto etichettato come compressa da 500 mg per uso orale. Compressa è la forma farmaceutica, orale è la via di somministrazione, 500 mg è il dosaggio per compressa e la dose è la quantità effettivamente somministrata in una volta sola. Mantenere distinti questi termini è importante perché gli enti regolatori e gli standard farmacopeici trattano la forma farmaceutica, la via, il dosaggio e le informazioni sul dosaggio come attributi distinti del prodotto.

2. Quali sono i principali tipi di forme farmaceutiche?

Non esiste una classificazione unica che copra ogni forma farmaceutica senza sovrapposizioni.Le forme farmaceutiche possono essere organizzate in base alle caratteristiche fisiche, alla via di somministrazione, al comportamento di rilascio o al sistema di somministrazione. La USP utilizza descrizioni della forma fisica, mentre la FDA e l'EDQM mantengono una terminologia che identifica separatamente le forme farmaceutiche e le vie di somministrazione.

La seguente tabella riassume le famiglie comuni di forme farmaceutiche. Alcune righe descrivono forme fisiche, mentre altre descrivono famiglie di somministrazione clinicamente note, pertanto le categorie non devono essere considerate reciprocamente esclusive.

2.1 Forme farmaceutiche solide

Forme farmaceutiche solide includono compresse, capsule, polveri, granuli, pastiglie, pellet e presentazioni correlate. La terminologia FDA per le forme farmaceutiche include molteplici sottotipi di compresse e capsule, tra cui rivestite, a rilascio ritardato, a rilascio prolungato, masticabili e prodotti orodispersibili. I loro requisiti di produzione variano in base al prodotto, in particolare nella preparazione del materiale, nella formatura, nel rivestimento e nel confezionamento finale.

Le compresse sono comunemente realizzate a partire da polveri o granuli che vengono miscelati e poi compressi. A seconda della formulazione, il processo può includere granulazione a umido o a secco, essiccazione, macinazione, lubrificazione, compressione e rivestimento. Una pressa per compresse forma l'unità; una macchina per il rivestimento delle compresse può aggiungere uno strato protettivo, estetico, di mascheramento del gusto, enterico o a rilascio modificato laddove il design del prodotto lo richieda.

Le capsule rigide utilizzano una logica di formatura diversa. I corpi e i tappi delle capsule vuote vengono orientati e separati, la formulazione viene dosata nel corpo e l'involucro viene chiuso. Una capsulatrice coordina queste operazioni attraverso stazioni sequenziali, rendendo il suo principio di funzionamento fondamentalmente diverso dalla compressione delle compresse.

Anche polveri e granuli possono essere forme farmaceutiche finite. Possono essere forniti in flaconi, bustine, o stick pack, oppure utilizzati come materiali intermedi per compresse e capsule. La loro produzione e il loro confezionamento dipendono dalla scorrevolezza, dalle caratteristiche delle particelle, dalla sensibilità all'umidità, dalla dimensione della dose e dalle proprietà barriera richieste per il confezionamento finale.

2.2 Forme farmaceutiche liquide

Le forme farmaceutiche liquide includono soluzioni, sospensioni, emulsioni, sciroppi e altre preparazioni liquide. In una soluzione, il farmaco è sciolto nel veicolo. In una sospensione, le particelle solide sono disperse in una fase liquida. In un'emulsione, una fase liquida è dispersa in un'altra fase liquida immiscibile.

I liquidi possono essere utili quando una formulazione richiede una presentazione liquida o quando è necessaria una misurazione flessibile della dose. Non dovrebbero, tuttavia, essere descritti come universalmente più rapidi nell'azione rispetto alle compresse. Il rilascio e l'assorbimento dipendono dal farmaco, dalla formulazione, dalla via, dalla fisiologia e dal design del prodotto.

Rispetto a molti prodotti solidi, le formulazioni liquide possono presentare ulteriori sfide di stabilità fisica, chimica o microbica. Alcuni prodotti richiedono conservanti, pH controllato, protezione dalla luce o dall'ossigeno, o speciali sistemi contenitore-chiusura. Questi requisiti devono essere stabiliti per la specifica formulazione piuttosto che dati per scontati per ogni medicinale liquido.

2.3 Forme farmaceutiche semisolide

Le forme farmaceutiche semisolide includono creme, unguenti, gel e paste. Le loro prestazioni dipendono da qualcosa di più della semplice concentrazione di API. La reologia, la distribuzione delle goccioline o delle particelle, la spalmabilità, la stabilità di fase, il rilascio del farmaco dalla base e la compatibilità con il tubo, il vasetto, la pompa o altro contenitore primario possono essere tutti fattori importanti.

I prodotti semisolidi sono comunemente usati sulla pelle o sulle superfici mucose, ma l'effetto desiderato può essere locale o sistemico a seconda della formulazione e della via. L'attrezzatura di produzione è quindi diversa da quella per compresse e capsule utilizzata per le forme farmaceutiche solide orali.

2.4 Altre forme farmaceutiche importanti

Le forme farmaceutiche iniettabili includono soluzioni sterili, sospensioni, emulsioni e polveri che vengono ricostituite prima della somministrazione. Esse bypassano il tratto gastrointestinale, ma "iniettabile" non significa automaticamente "a insorgenza rapida". La somministrazione endovenosa può produrre una rapida disponibilità sistemica, mentre alcune formulazioni intramuscolari o sottocutanee sono intenzionalmente progettate per un rilascio prolungato.

Le forme farmaceutiche per inalazione includono aerosol dosati, prodotti in polvere secca e liquidi nebulizzati. Le loro prestazioni dipendono sia dalla formulazione che dal dispositivo di somministrazione. I sistemi transdermici rilasciano il farmaco attraverso la pelle integra e possono essere progettati per un rilascio controllato per un periodo prolungato.

Le supposte sono preparazioni solide progettate per l'inserimento nelle cavità corporee, dove possono fondere, ammorbidirsi, dissolversi o disperdersi a seconda della base e del design del prodotto. Impianti e inserti sono ulteriori esempi che mostrano perché una semplice classificazione "solido, liquido, semisolido" non può descrivere ogni forma farmaceutica moderna.

3. Forma farmaceutica vs. Via vs. Dose vs. Dosaggio

La forma farmaceutica, la via di somministrazione, la dose e il dosaggio descrivono cose diverse e non dovrebbero essere usati in modo intercambiabile. La terminologia FDA e EDQM tratta le forme farmaceutiche e le vie di somministrazione come concetti di dati separati.

Nella terminologia farmaceutica, una singola forma di dosaggio può essere associata a più di una via di somministrazione e la stessa via può utilizzare molte forme di dosaggio. Orale, ad esempio, è una via, non una categoria di stato fisico. Una soluzione può essere orale, oftalmica, otica o iniettabile a seconda del prodotto. Allo stesso modo, "500 mg" non indica se il prodotto sia una compressa, una capsula, una polvere o un'altra forma.

4. Perché vengono utilizzate diverse forme di dosaggio?

Esistono diverse forme di dosaggio perché le proprietà del farmaco, gli obiettivi terapeutici, le esigenze del paziente, i vincoli di produzione e i requisiti di confezionamento non sono gli stessi per ogni prodotto.

Le proprietà del farmaco sono un punto di partenza. La solubilità, la stabilità, le caratteristiche delle particelle, la dimensione della dose, la sensibilità al calore o all'umidità e la compatibilità con gli eccipienti possono limitare le vie di formulazione fattibili. Un materiale che si comprime male potrebbe richiedere la granulazione o una via in capsula; un farmaco che necessita di protezione dalle condizioni gastriche potrebbe utilizzare un design a rilascio ritardato.

Il comportamento di rilascio è un altro fattore. I prodotti a rilascio immediato, a rilascio ritardato e a rilascio prolungato sono progettati deliberatamente in modo diverso. Un rivestimento, una matrice, un sistema di riempimento della capsula o un design multiparticolato possono modificare dove o come viene rilasciato il farmaco. La disintegrazione, la dissoluzione e l'assorbimento sono processi correlati ma distinti, quindi la scomparsa visibile di una compressa o l'apertura di una capsula non dimostrano di per sé una dissoluzione o un assorbimento completi.Tempo di dissoluzione di pillole e capsule può variare anche in base alla formulazione, al rivestimento, al comportamento di disintegrazione e alle condizioni di test.

Anche le condizioni del paziente e di utilizzo sono importanti. Alcuni prodotti sono progettati per persone che hanno difficoltà a deglutire compresse convenzionali; altri mirano alla pelle, ai polmoni, all'occhio, all'orecchio o a una via parenterale. La scelta finale deve bilanciare l'uso previsto con la fattibilità della formulazione e gli attributi di qualità richiesti per il prodotto finito.

5. In che modo la forma di dosaggio influisce sulla produzione e sul confezionamento farmaceutico

La forma di dosaggio determina l'operazione di produzione principale, mentre la confezione di mercato finale determina il percorso di confezionamento a valle. La produzione e il confezionamento dovrebbero essere collegati, ma non sono la stessa fase.

Per le compresse, un percorso tipico è la preparazione del materiale, la miscelazione, l'eventuale granulazione ed essiccazione, la compressione della compressa, l'eventuale rivestimento, l'ispezione e quindi il confezionamento primario. La comprimitrice è la macchina formatrice. Una macchina per il rivestimento delle compresse viene utilizzata solo quando il prodotto richiede una fase di rivestimento.

A valle, le compresse possono entrare in una confezionatrice blister o in una contatrice automatica per il riempimento di flaconi. Una macchina contatrice di compresse deve separare i prodotti in un flusso stabile di pezzi singoli prima di rilevarli ed erogarli, quindi la forma del prodotto, la polvere, l'elettricità statica, il comportamento di alimentazione e la velocità della linea possono influenzare la stabilità del conteggio. Il confezionamento secondario può quindi utilizzare una astucciatrice per caricare blister, flaconi o altri imballaggi primari in astucci.

Per le capsule rigide, una capsulatrice semiautomatica o una capsulatrice automatica può orientare i gusci, separare il cappuccio dal corpo, dosare il materiale di riempimento, chiudere la capsula e scaricare le unità finite. Dopo la lucidatura o l'ispezione delle capsule, queste possono passare al confezionamento in blister o a una linea di conteggio per compresse e capsule, a seconda della confezione di mercato richiesta.

Polveri e granuli possono andare direttamente a una macchina confezionatrice stick o un altro sistema validato di riempimento bustine quando il prodotto è venduto come polvere o granuli in dose unitaria. Possono anche essere intermedi che proseguono verso la compressione in compresse o il riempimento di capsule. Questa distinzione previene un comune errore di pianificazione delle attrezzature: un granulatore o un essiccatore a letto fluido appartiene alla preparazione del materiale, non al riempimento generico di dosi liquide.

Il confezionamento deve corrispondere alla forma farmaceutica e alle esigenze di protezione del prodotto. I blister possono fornire cavità individuali per compresse o capsule; i flaconi possono supportare dosi solide conteggiate; gli stick e le bustine possono dosare polveri o granuli; gli astucci forniscono un confezionamento secondario attorno a blister, flaconi, tubetti o bustine. Per progetti che combinano diverse operazioni a valle, una linea di confezionamento farmaceutico può integrare alimentazione, confezionamento primario, ispezione, codifica, confezionamento secondario e scarico finale.

La scelta di un'astucciatrice dovrebbe quindi essere effettuata dopo aver definito il confezionamento primario. Un blister, un flacone, un tubetto e uno stick pack impongono requisiti diversi di alimentazione, raggruppamento, foglietto illustrativo, dimensioni dell'astuccio e sincronizzazione.

La gamma di attrezzature farmaceutiche di Rich Packing è principalmente rilevante per la produzione e il confezionamento di dosi solide, inclusi pressatura di compresse, riempimento di capsule, confezionamento in blister, conteggio, confezionamento stick e astucciamento.

6. Domande frequenti

7. Conclusione

Una forma farmaceutica è la forma finita in cui un medicinale viene prodotto e fornito, e dovrebbe essere distinta dalla via di somministrazione, dalla dose e dal dosaggio. Compresse, capsule, liquidi, semisolidi, iniezioni, prodotti per inalazione, cerotti e altre forme farmaceutiche creano ciascuno diversi requisiti di formulazione, produzione, controllo qualità e confezionamento.

Per i produttori farmaceutici e gli acquirenti di attrezzature, il valore pratico della comprensione delle forme farmaceutiche è semplice: definire prima la forma del prodotto, quindi costruire il percorso di produzione e confezionamento attorno al suo comportamento materiale, agli attributi di qualità, all'uso previsto e al confezionamento finale. Tale sequenza porta a decisioni migliori sulle attrezzature rispetto alla scelta di singole macchine prima che la forma farmaceutica e il processo siano chiaramente definiti.

8. Riferimenti

1. U.S. Food and Drug Administration — Forme farmaceutiche.
2. U.S. Food and Drug Administration — Forma farmaceutica e via di somministrazione.
3. U.S. National Library of Medicine, MeSH — Forme farmaceutiche.
4. United States Pharmacopeia — Capitolo generale , Forme farmaceutiche.
5. Direzione europea per la qualità dei medicinali e la cura della salute — Database dei termini standard.